-Genetik : Bir çok araştırma depresyonun nedenini insanların kalıtsal olarak atalarından aldıkları ve onları depresyona yatkın kılan genlere bağlamaktadır .Ciddi bir depresyon geçirmiş olan bir insanın çocukları ve akrabaları diğer insanlardan daha çok risk altındadır.

-Beyindeki biyolojik değişimler : Hastalığın başlangıcından hemen önce yada rahatsızlık sırasında beyinde bir çok biyolojik değişmenin olduğu bulunmuştur.Bu kimyasal maddelere nörotransmitterler ( seratonin , dopamin gibi) denir. Bu değişimler kalıcı değildir, hastalık atlatıldıktan sonra değişiklikler kaybolur .

¬-Hormon sistemindeki değişimler : Özelikle böbrek üstündeki bezlerden salgılanan kortizol ve tiroid bezinden salgılanan tiroid hormonlarındaki  değişimler duygudurumu etkilemektedir.

-Psikososyal  stresorler ( travma, yas, ilişki sorunları , kültürel etkenler)